Según una nueva investigación publicada en Avances de la cienciatanto la alteración genética como la ambiental del reloj circadiano pueden impulsar la progresión del cáncer colorrectal.
La investigación ilustra cómo la alteración genética y ambiental del reloj circadiano puede impulsar la progresión del cáncer colorrectal.
En un nuevo estudio, los científicos definen cómo el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión del tumor. Su investigación también revela cómo la interrupción del reloj circadiano afecta la estabilidad del genoma y las mutaciones que pueden impulsar aún más las vías críticas de promoción de tumores en el intestino.
El estudio fue dirigido por la Universidad de California, Irvine. Se titula, “La interrupción de las unidades del reloj circadiano APC Loss of Heterozygosity to Accelerate Colorrectal Cancer”, se publicó el 10 de agosto de 2022 en Avances de la ciencia.
En este estudio, los investigadores descubrieron que tanto la alteración genética como la alteración ambiental del reloj circadiano contribuyen a la mutación del supresor tumoral de la poliposis coli adenomatosa (APC), que se encuentra en la gran mayoría de los cánceres colorrectales humanos (CRC). APC Se han informado mutaciones puntuales, deleciones y eventos de pérdida de heterocigosidad (LOH) en ~80 por ciento de los casos de CRC en humanos, y son estas mutaciones las que impulsan el inicio del desarrollo del adenoma intestinal.
De izquierda a derecha: Bridget Fortin (estudiante de posgrado y coautora principal), Sung Kook Chun, PhD (becaria posdoctoral y coautora principal), Selma Masri, PhD, (investigadora principal y autora correspondiente) y Rachel Fellows, PhD (investigadora posdoctoral y coautora principal). Fellow y co-primer autor), todos del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Medicina de la UCI. Crédito: Facultad de Medicina de la UCI
“Como sociedad, estamos expuestos a varios factores ambientales que influyen en nuestro reloj biológico, incluido el trabajo en turnos de noche, la exposición prolongada a la luz, los cambios en los ciclos de sueño/vigilia y la alteración del comportamiento alimentario”, dijo Selma Masri, PhD. Masri es profesor asistente de química biológica en la Facultad de Medicina de la UCI. “Sorprendentemente, hemos visto un aumento alarmante en varios cánceres de aparición temprana, incluido el cáncer colorrectal. La causa subyacente de este aumento de la incidencia de cáncer en adultos de entre 20 y 30 años sigue sin estar definida. Sin embargo, según nuestros hallazgos, ahora creemos que la interrupción del reloj circadiano juega un papel importante”.
Según los Institutos Nacionales de Salud (NIH), ha habido un aumento alarmante en el cáncer colorrectal de aparición temprana entre los jóvenes. Hoy en día, casi el 10 por ciento de los casos de CCR ahora se diagnostican en personas menores de 50 años, y esta tendencia va en aumento constante. Los factores de riesgo sospechosos incluyen aspectos ambientales, como el estilo de vida y los factores dietéticos, que se sabe que afectan el reloj circadiano.
APC Las mutaciones también están asociadas con segundos éxitos en vías oncogénicas clave, que incluyen Kras, Braf, p53, y Smad4. Estas mutaciones impulsan la progresión a adenocarcinoma, contribuyendo colectivamente a la progresión de la enfermedad. Nuestros hallazgos ahora implican la interrupción del reloj circadiano en la conducción de mutaciones genómicas adicionales que son críticas para acelerar el cáncer colorrectal.
El reloj circadiano es un marcapasos biológico interno que gobierna numerosos procesos fisiológicos. La investigación en Masri Lab se centra principalmente en cómo la interrupción del reloj circadiano está involucrada en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos de cáncer. Los investigadores del Laboratorio Masri están realizando activamente más investigaciones destinadas a definir cómo el reloj circadiano afecta a otros tipos de cáncer.
Referencia: “Interrupción de las unidades del reloj circadiano APC pérdida de heterocigosidad para acelerar el cáncer colorrectal” por Sung Kook Chun, Bridget M. Fortin, Rachel C. Fellows, Amber N. Habowski, Amandine Verlande, Wei A. Song, Alisa L. Mahieu, Austin EYT Lefebvre, Jason N. Sterrenberg, Leandro M. Vélez, Michelle A. Digman, Robert A. Edwards, Nicholas R. Pannunzio, Marcus M. Seldin, Marian L. Waterman y Selma Masri, 10 de agosto de 2022, Avances de la ciencia.
DOI: 10.1126/sciadv.abo2389
El apoyo financiero para este estudio fue proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional del Cáncer, la Fundación Concern, la Fundación V para la Investigación del Cáncer, el Comité Coordinador de Investigación de Atención, Johnson and Johnson, y el Centro contra el Cáncer de la Familia Chao de la UCI. Desafío.
