Blood Vessels Model

Un nuevo tratamiento eficaz para las formaciones anormales de vasos sanguíneos


Las formaciones anormales de vasos sanguíneos pueden causar problemas cardíacos, dolor y sangrado.

Un nuevo estudio encuentra que la talidomida puede tratar formaciones anormales de vasos sanguíneos.

Las mismas propiedades de la talidomida, la prevención del desarrollo de vasos sanguíneos (anti-angiogénesis), que resultó en defectos de nacimiento cuando se administró a mujeres embarazadas, han despertado interés en su potencial terapéutico en otros dominios.

El profesor Miikka Vikkula del Instituto de Duve, Université Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica, presentó los resultados de un estudio sobre el uso de talidomida en pacientes con malformaciones arteriovenosas (MAV) graves el domingo en la reunión anual de la Sociedad Europea de Genética Humana. . Estos hallazgos, que se publicaron recientemente en Investigación cardiovascular de la naturalezademuestran una disminución significativa de los síntomas y un aumento de la calidad de vida como consecuencia.

Las MAV son marañas anormales de vasos sanguíneos que unen arterias y venas y alteran el flujo sanguíneo normal. Son terriblemente dolorosos, provocan sangrado, deformidad de la parte del cuerpo afectada y problemas cardíacos. Por lo general, congénitos, a menudo solo se manifiestan cuando una persona se desarrolla y alcanza la adolescencia o la edad. La cirugía o la embolización (la inyección de una sustancia que daña localmente los vasos sanguíneos y causa tejido cicatricial) a menudo se usan para tratar casos graves, mientras que estos métodos rara vez son completamente exitosos y pueden empeorar las cosas.

Algunas personas con MAV pueden llevar una vida relativamente normal, pero incluso en los casos menos graves, siempre existe el riesgo de que los ovillos anormales de los vasos sanguíneos se rompan y provoquen un derrame cerebral. Aproximadamente uno de cada cien pacientes con MAV sufre un accidente cerebrovascular cada año.

“Nuestro grupo ha estado estudiando las causas de las anomalías vasculares durante 30 años”, dice el profesor Vikkula. “Hemos identificado varias causas genéticas y hemos podido demostrar que ciertas mutaciones activan la señalización dentro de las células de la pared de los vasos sanguíneos y esto promueve la formación anormal de vasos sanguíneos (angiogénesis). Esto nos llevó a preguntarnos sobre la posibilidad de usar talidomida para inhibir la formación anormal de vasos sanguíneos”.

Después de demostrar que una malformación vascular podía corregirse en un modelo de ratón, el profesor Laurence Boon del Centro de Anomalías Vasculares del Hospital Universitario Saint Luc de Bruselas, que ha estado trabajando en colaboración con el Profesor Vikkula durante 30 años, reclutó a 18 pacientes con MAV para un estudio del uso de talidomida en su condición.

Tenían entre 19 y 70 años y todos tenían malformaciones graves que no podían tratarse con enfoques convencionales. Los pacientes tenían que estar de acuerdo en usar anticonceptivos durante al menos cuatro semanas antes de comenzar con la talidomida y continuar durante cuatro semanas después de la interrupción del tratamiento. Dado que la talidomida está presente en el semen, los hombres también tenían que aceptar usar condones durante las relaciones sexuales.

Los pacientes recibieron 50 mg, 100 mg o 200 mg de talidomida por día durante entre dos y 52 meses. Ocho MAV se mantuvieron estables después de una suspensión media de talidomida de 54 meses y cuatro recurrieron después de una duración media de 11,5 meses. El tratamiento combinado con embolización, donde las arterias o venas dentro de la MAV son bloqueadas por un agente que destruye las células de la pared vascular, permitió reducir la dosis de talidomida a 50 mg por día en cinco pacientes.

Reducir la dosis donde fuera posible fue importante, dice el profesor Vikkula porque una dosis más alta se asoció con efectos secundarios, particularmente cansancio y neuropatía periférica, daño a los nervios ubicados fuera del cerebro y la médula espinal que causa debilidad y entumecimiento, particularmente en las manos y los pies. .

“Todos los pacientes experimentaron una rápida reducción del dolor, junto con el cese del sangrado y la curación de las úlceras donde estaban presentes”, dice el profesor Vikkula. “Los tres pacientes con insuficiencia cardíaca también vieron resueltos sus problemas, y una MAV pareció curarse por completo después de 19 meses de talidomida y un seguimiento de ocho años.

“Sabemos que la talidomida actúa a través del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína de señalización que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Los niveles de VEGF son altos en anomalías vasculares como las MAV y, por lo tanto, es probable que la talidomida reduzca la señalización a través de las vías que promueven la angiogénesis. Aunque nuestro estudio es pequeño, los resultados son convincentes y esperamos que sean confirmados por ensayos más grandes”.

Otra ventaja del uso de la talidomida en el tratamiento de las MAV es el costo. Otros dos medicamentos, desarrollados recientemente para su uso en oncología y que se están probando para tratar las malformaciones arteriovenosas, cuestan hasta doce veces más y también tienen numerosos efectos secundarios.

“Teníamos la hipótesis de que la talidomida debería funcionar en estos pacientes, por lo que nuestros resultados no fueron una sorpresa, pero fue fantástico tener la confirmación clínica de que teníamos razón”, concluye el profesor Vikkula. “Desde nuestro punto de vista, este es un hallazgo innovador y proporciona una base sólida para el desarrollo de tratamientos moleculares para las MAV”.

El profesor Alexandre Reymond, presidente de la conferencia, dijo: “Este estudio muestra no solo los beneficios económicos y de atención médica de la reutilización de medicamentos, incluso los más vilipendiados, sino también cómo la investigación genética puede conducir a avances reales en terapias para condiciones angustiosas y difíciles de tratar. .”

Referencia: “Estudio de informe de caso de terapia con talidomida en 18 pacientes con malformaciones arteriovenosas graves” por Laurence M. Boon, Valérie Dekeuleneer, Julien Coulie, Liliane Marot, Anne-Christine Bataille, Frank Hammer, Philippe Clapuyt, Anne Jeanjean, Anne Dompmartin y Miikka Vikkula, 10 de junio de 2022, Investigación cardiovascular de la naturaleza.
DOI: 10.1038/s44161-022-00080-2

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